Незадолго до начала съёмок фильма у актёра Денхолма Эллиотта, сыгравшего Мариуса Броди, диагностировали СПИД. Он был серьёзно болен в течение многих дней.
В фильме юный Индиана Джонс демонстрирует свой шрам от кнута. Однако рубец на подбородке уже у взрослого Джонса имеет реальное происхождение. Когда Харрисону Форду было 20 лет, он повредил подбородок в автомобильной аварии.
Когда начались съёмки в Венеции, съёмочная группа получила в своё полное распоряжение известный Гранд-канал, куда был ограничен доступ туристам на один день с 7 утра до 1 ночи.
Для съёмок фильма было выращено около двух тысяч крыс.
Герой Шона Коннери был застрелен из пистолета «Walther PPK». С той же самой моделью оружия он снимался в роли агента 007.
Актёр Д. Р. Нанаяккара, исполнивший роль шамана деревни, совершенно не умел говорить по-английски. Свой текст он произносил, подражая речи Стивена Спилберга. Актёр делал паузы в диалогах не ради драматического эффекта: он ждал, когда режиссёр произнесёт следующую фразу.
«Последний крестовый поход» – самый любимый фильм Стивена Спилберга об Индиане Джонсе.
Нацистская форма, которую носили статисты в сценах в Берлине, – это подлинное военное обмундирование солдат времён Второй мировой войны. Форма была случайно найдена в хранилищах Германии, а художник по костюмам Энтони Пауэлл решил задействовать её в фильме.
Помимо трилогии об Индиане Джонсе существует и четвёртый фильм «Индиана Джонс и Королевство хрустального черепа», который больше запомнился зрителям уже ставшей «легендарной» сценой спасения от ядерного взрыва в холодильнике, породившей популярную фразу или интернет-мем «nuke the fridge» («ядерный холодильник»). В свою очередь она заменила другую фразу-метафору «jump the shark» («прыжок через акулу»), обозначающую момент, когда фильм проходит пик успешности и становится скорее абсурдом.