В начале 2000-х годов Михаил Евдокимов стал переключать свое внимание на другие сферы деятельности. Его интерес привлекла политика, как наиболее прямой путь к непосредственной и значительной помощи людям. «Мише стало тесно в рамках эстрады, — рассказывала Галина Евдокимова. — Приезжая в Верх-Обское, он видел, как бедно живет народ. Даже покосившиеся заборы удручали его. Он мечтал, чтобы возле каждого дома они стояли ровные и покрашенные». В это же время, в 2000 году, он окончил новосибирский институт, к тому времени переименованный в Сибирский институт потребительской кооперации, получив диплом по специальности «Экономика и управление на предприятии».
Политическая карьера Евдокимова развивалась стремительно. В апреле 2004 года он одержал победу в выборах на пост губернатора Алтайского края. Однако, именно этот, казалось бы, благополучный поворот судьбы принес ему много неприятностей. Найти общий язык с депутатами и местными властями оказалось непросто. Михаила воспринимали как артиста, который замахнулся на власть, используя собственную популярность. Неоднократно в прессе возникали разговоры по поводу его компетентности и соответствия занимаемой должности. Дважды Евдокимову выражали официальное недоверие. Друг артиста Валерий Золотухин рассказывал о сложностях Евдокимова в новой сфере работы: «Помню, мы с ним встретились на Алтае в пору его губернаторства. Он шуганул охранника и сказал: «Сергеи-ич! Беру-ут! А я не умею — ни брать, ни давать!». И матом… У него была катастрофа с этими взятками. Крик души: «Беру-ут! И на самом высочайшем уровне. Вот беда в чём. Они ждут, что я приеду с чемоданом денег».
Сам он говорил о своих проблемах всегда с юмором, и всегда по-мужски: «Знаете, мой приход к власти вызывает у многих какое-то отторжение. Ну, скажите, что здесь плохого, если я, имея какой-то вес в обществе, стараюсь помочь своему народу? Но находятся людишки, иначе, я их не могу назвать, которые тявкают из подворотни. Ну, все уже прошло, закончился театр. Началась работа. Почему они это делают. Чем я мешаю кому-то? Да, я артист. Это было моим главным делом. Я многого достиг на этом поприще. Но жизнь вносит коррективы в судьбу. И сейчас я решил для себя, что я могу сделать больше в роли политика. Актеров априори любят. А политик не может быть любимым всеми. Всем не угодишь. Почему я пошел на это? Да просто хочу сделать в этой жизни главное – улучшить жизнь людей. Можно ли ставить это в вину? У меня лично – все есть. Но я знаю, что я могу сделать больше для тех, кто в меня верит и любит. А эта шпана меня достает. Мне это обрыдло, и я не знаю, как от этого избавиться. Откуда эта зависть и злость? Это, наверное, и есть самая неприятная штука в моей сегодняшней жизни. Знаете, мне Валера Золотухин замечательную историю рассказал про Сергея Михалкова. Он где-то за границей был, когда текст его гимна приняли. Сам в прениях не участвовал. Едет он в лифте с двумя поэтами. Ну, они начали трунить: текст гимна не очень, так себе, можно было бы подработать, укоротить слегка, метафор добавить, синекдох, оксюморонов. Подначивают по полной программе. Лифт открывается, они выходят, а Михалков им вслед: «Идите и учите текст!». Это гениально! И я сейчас говорю: Ребята: Учите текст! Все! Война закончена! Началась нормальная работа! Уже в высших эшелонах власти началась работа с нами, а эти не успокоятся. Зачем эта возня? Она мешает нормальной работе».
Уход Михаила Евдокимова в политику не одобрили многие друзья, и даже супруга: «Была очень удивлена, отговаривала его. Он со многими советовался — и с друзьями детства, с друзьями — артистами и спортсменами Михайловым, Сергеем Макаровым, Евгением Ловчевым, Панкратовым-Черным. Думала, он поговорит на эту тему, и вопрос на этом закончится. А он решил действовать». Регина Дубовицкая вспоминала: «Я тогда считала, что глупость. Из-за этого мы даже разругались с Михаилом. Когда он пригласил меня приехать на Алтай и поучаствовать в его выборной кампании, наотрез отказалась: «Это не твое. Ты актер от Бога. Политика – другая работа. Каждый человек должен заниматься своим делом». Но я знала, что Мишку не переубедить. Никогда и ни в чем, даже в мелочах. Он всегда добивался, чего хотел».